Drei-Eltern-IVF wirft neue Fragen zur Verhinderung mitochondrialer Erkrankungen auf

Mitochondriale Ersatztechniken (MRT), manchmal als „Drei-Eltern-IVF“ bezeichnet, wurden entwickelt, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass Mütter schwere mitochondriale Erkrankungen an ihre Kinder weitergeben. Erkenntnisse aus Geburten im Vereinigten Königreich und aus kleinen Studien andernorts haben jedoch Bedenken geweckt, dass das Verfahren die Übertragung fehlerhafter mitochondrialer DNA möglicherweise nicht zuverlässig verhindert.

Bei der MRT erhält ein Embryo die Kern-DNA seiner vorgesehenen Eltern und die Mitochondrien einer Spender-Eizelle. Eine Sorge ist die „Reversion“: Nach dem Verfahren kann eine geringe Menge der Mitochondrien der Mutter zurückbleiben und sich vermehren, während sich die Zellen des Embryos teilen.

Forscher der Newcastle University berichteten im vergangenen Jahr, dass acht nach einem Pronukleustransfer geborene Kinder keine Anzeichen einer mitochondrialen Erkrankung zeigten. Bei drei Kindern war jedoch eine Reversion feststellbar; der Anteil mütterlicher Mitochondrien lag zwischen 5 % und 16 %. Unabhängig davon ergaben unveröffentlichte Daten der Nadiya Clinic in der Ukraine eine Reversion bei zwei von sechs getesteten Kindern. Der Anteil mütterlicher Mitochondrien erreichte bei einem Kind 12 % und bei dem anderen 72 %. In den Fällen dieser Klinik erhielten die Mütter eine MRT als Fruchtbarkeitsbehandlung und wiesen keine bekannten krankheitsverursachenden mitochondrialen Mutationen auf.

Hinweise auf eine Reversion sind auch aus der Forschung zum maternalen Spindeltransfer hervorgegangen, einer anderen Form der MRT. In einer kleinen Studie in Griechenland hatten zwei der sieben geborenen Kinder eine Mischung aus mütterlichen und Spender-Mitochondrien; der Anteil mütterlicher Mitochondrien erreichte bei einem Kind 51 % und bei dem anderen 35 %. An der Studie nahmen Frauen unter 40 Jahren teil, bei denen wiederholt IVF-Behandlungen erfolglos geblieben waren.

Diese Erkenntnisse haben die Debatte darüber verschärft, ob MRT zur Verhinderung mitochondrialer Erkrankungen weiterhin eingesetzt werden sollte und ob sorgfältig kontrollierte Studien zur Behandlung von Unfruchtbarkeit Forschern helfen könnten, das Verfahren besser zu verstehen. Einige Forscher argumentieren, dass Studien pausieren sollten, bis das Risiko einer Reversion besser verstanden ist. Andere meinen, Studien zur Behandlung von Unfruchtbarkeit könnten dazu beitragen, die Wirkungsweise der MRT zu klären, ohne Familien den bekannten Risiken auszusetzen, die bei Trägern krankheitsassoziierter Mutationen bestehen.

Der Bioethiker Guido Pennings hat sich dafür ausgesprochen, MRT durch kontrollierte Studien zur Behandlung von Unfruchtbarkeit weiterzuentwickeln. Forscher sagen, dies könnte auch dazu beitragen, mögliche Risiken zu untersuchen, die sich aus der Kombination der mitochondrialen DNA einer Spenderin mit der Kern-DNA der Mutter ergeben. Mausstudien haben nahegelegt, dass solche Unvereinbarkeiten unbeabsichtigte gesundheitliche Folgen haben könnten; welche Bedeutung dies für Menschen hat, ist den verfügbaren Informationen zufolge jedoch nicht geklärt.

Mehrere Vorschläge sprechen sich für ein stufenweises Vorgehen aus: bestimmte Formen der Unfruchtbarkeit identifizieren, bei denen MRT plausibel helfen könnte, die Technik im Labor untersuchen und sie anschließend in kleinen Studien mit Patientinnen testen, die an diesen Erkrankungen leiden. An der Universität Gent in Belgien beantragen Forscher die Genehmigung, den Kerntransfer bei drei Gruppen zu untersuchen: Menschen mit einer Vorgeschichte mitochondrialer Erkrankungen, Patientinnen und Patienten mit einer als OZEMA bekannten Erkrankung sowie Frauen in fortgeschrittenem mütterlichem Alter. Die Aufsichtsbehörden haben die ersten beiden Gruppen genehmigt; zunächst sollen jeweils sieben Patientinnen und Patienten behandelt werden. Das Team bereitet weiterhin die Nachweise für eine Studie mit älteren Frauen vor.

Die britische Aufsichtsbehörde für Fruchtbarkeitsbehandlungen teilte STAT mit, dass MRT derzeit nur Menschen zur Verfügung steht, bei denen ein sehr hohes Risiko besteht, eine schwere mitochondriale Erkrankung an ihre Kinder weiterzugeben. Forscher des Newcastle-Programms haben von einer Verringerung der Übertragung krankheitsverursachender Mutationen um 75 % bis 100 % berichtet. Die ehemalige Newcastle-Forscherin Mary Herbert sagte jedoch, dass die Technik eine Verhinderung nicht garantieren könne. In den Fällen, in denen eine Reversion festgestellt wurde, sei der Anteil mutierter Mitochondrien unter dem Schwellenwert von 50 % geblieben, ab dem Krankheitssymptome zu erwarten seien, sagte sie.

Australien, wo MRT legalisiert wurde, bereitet eine landesweite Studie vor. Herberts Team an der Monash University bildet Embryologen aus und plant, die Genehmigung für eine Studie mit Frauen zu beantragen, die mitochondriale Mutationen tragen. In der geplanten Nachbeobachtung soll über längere Zeit und in verschiedenen Organsystemen untersucht werden, ob übertragene mutierte DNA vorhanden ist. Forscher und Ethiker betonen, dass Familien, die eine MRT erwägen, klare Informationen über bekannte und ungewisse Risiken benötigen sowie eine langfristige Überwachung der nach dem Verfahren geborenen Kinder.

Quellen: STAT News.